达格列净
达格列净（Dapagliflozin）属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，目前是片剂，分5mg和10mg两种规格，主要用于治疗2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭以及慢性肾脏病等。
2012年由百时美施贵宝和阿斯利康联合研发，被欧洲药品管理局批准上市，2017年3月10获得中国药监部门审批在国内上市，2019年11月11日经过医保谈判进入医保目录，为医保乙类处方药物。
常见的不良反应是糖尿病患者症酸中毒、血容量不足、尿脓毒症和肾盂肾炎，导致会阴坏死性筋膜炎、生殖器真菌感染等。
功效作用
1.用于治疗成人2型糖尿病
可在调整饮食和增加运动基础上单药使用，改善血糖。
可在调整饮食和增加运动基础上，与盐酸二甲双胍联合使用，用于单用二甲双胍降糖效果不好的患者。
可在调整饮食和增加运动基础上，与胰岛素联合使用，用于单独使用胰岛素或者胰岛素联合口服降糖药降糖效果不好的患者。
2.用于治疗成人心力衰竭
用于治疗心力衰竭成人患者中属于射血分数降低、纽约心脏病学会（NYHA）心功能评级在Ⅱ-Ⅳ级者，可以降低心血管死亡和因心力衰竭发病而住院的风险。
3.用于治疗成人慢性肾脏病
可使成人慢性肾脏病患者的肾小球滤过率（eGFR)持续下降风险、心血管死亡风险、终末期肾病风险和因心力衰竭而住院的风险得到降低。
药理机制
达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，而SGLT2是负责将肾小管滤过的葡萄糖重吸收进入血液的转运体，达格列净通过抑制对原尿中葡萄糖的重吸收，使一部分葡萄糖进入尿液中，通过尿液排出体外，达到降低血糖的效果。
另外，达格列净还可以减少钠的重吸收，增加钠向远曲小管的输送，产生包括但不限于降低心脏前负荷和后负荷、下调交感神经活性，以及降低肾小球内压力的作用，从而对于心力衰竭、慢性肾病具有治疗效果。
化学信息
药代动力学
空腹服用达格列净后2小时能够达到血浆峰值浓度，达格列净的平均血浆终末半衰期是12.9小时。如果服药时同时食用了高脂肪含量的膳食，会导致达格列净血浆峰值浓度降低高达50%，但这种变化不影响达格列净的临床疗效。因此达格列净可以与食物同时服用，也可以不与食物同时服用。
达格列净在人体内，主要通过UGT1A9介导的药物代谢途径代谢，主要形成达格列净3-O-葡糖酸，这是一种不具有活性作用的代谢产物。达格列净及其最终代谢产物，主要通过肾脏尿液排出，其次通过粪便排出。
风险与禁忌
不良反应
禁忌
药物相互作用
与1,5脱水葡萄糖醇（1,5-AG）的相互作用：建议不要使用1,5-AG来监测血糖的变化，因为使用达格列净等SGLT2抑制剂的患者使用1,5-AG测量血糖会导致检测的结果不准确。建议采用其他方法监测血糖变化。
会导致尿糖试验阳性：正在服用SGLT2抑制剂的患者不要通过尿糖来监测血糖控制的效果。因为SGLT2抑制剂会导致葡萄糖从尿液中排出，因此出现尿糖阳性的现象，这并不是病理的表现。
特殊人群用药
需要根据估算肾小球滤过率的数值（eGFR）来调整用量。如果eGFR在45ml/min/1.73m2以上，推荐在降糖时初始用量为5mg，每日1次口服；如果患者需加大药量，可增加至10mg，每日1次口服。如果是其他适应证，建议起始剂量为10mg，每日1次口服。
如果eGFR数值在25~45ml/min/1.73m2之间，建议10mg每次，每日1次口服。
如果eGFR数值低于25ml/min/1.73m2，则不推荐做起始治疗。如果患者已经在服用该药治疗，可继续口服10mg每次，每日1次口服。可以降低eGFR下降、发展至终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。
如果是需要透析的患者，则需要禁用。
其它重要风险提示
1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者不要使用达格列净治疗。
历史
1.药物临床试验重要节点
临床数据
（一）达格列净针对2型糖尿病单药治疗试验
试验1
在一项总共485例血糖未完全控制的2型糖尿病初治患者参加的为期24周的试验中，试验组服用达格列净5mg或者10mg，每日早上服用一次（主队列）或晚上服用（次队列）；对照组则服用安慰剂。
24周以后显示，达格列净10mg主队列组的糖化血红蛋白和空腹血糖都得到了显著的改善。
试验2
在亚洲进行的总共393例患者参加的达格列净单药治疗3期临床试验显示，与对照组相比，试验组达格列净5mg/天和10mg/天治疗24周后的糖化血红蛋白和血糖控制达标率、体重指标等都具有明显的改善。
试验1
在全球进行的总共546例2型糖尿病患者参与的试验，试验组服用二甲双胍的基础上再服用达格列净5mg或10mg，对照组只使用二甲双胍，经过24周治疗以后，显示试验组的糖化血红蛋白和空腹血糖值都得到了显著的改善，体重也出现了有统计学显著意义的下降，收缩压也有所下降。
显示出了达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病具有较为良好的效果。
试验2
在亚洲444名2型糖尿病患者接受了达格列净联合二甲双胍治疗的临床试验，结果显示达格列净联合二甲双胍的试验组相比对照组来说，空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、血糖控制达标率以及体重等，改善也都相对显著，而且收缩压也有所下降。
试验1
在全球808名2型糖尿病患者参与的达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的试验中，达格列净联合胰岛素的试验组与安慰剂联合胰岛素的对照组相比，实验组可以使糖化血红蛋白得到显著的改善，而且可以使胰岛素的使用剂量得到减少，患者的体重也有显著的下降。
试验2
在亚洲272名2型糖尿病患者参与的达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的试验中，达格列净联合胰岛素的试验组与安慰剂联合胰岛素的对照组相比，试验组可以使糖化血红蛋白、空腹血糖、血糖控制达标率和体重得到明显的改善。
（四）达格列净对2型糖尿病患者心血管结局的研究
这是一项国际多中心、随机、双盲和安慰剂对照的研究，总共有17160例患者参与试验，分为达格列净治疗组和安慰剂治疗组，两组日常都接受正常的抗糖尿病和动脉硬化的合并治疗。试验结束的终点是患者第一次发生心血管死亡或心肌梗死、缺血性脑中风，以及首次因发生心力衰竭而住院等。
结果显示，试验组相对安慰剂组来说，达格列净在降低因心衰而住院，或心血管死亡等方面具有明显的优势。
（五）达格列净用于射血分数减低的心力衰竭治疗的试验
这是一项在纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级并且存在射血分数降低的心力衰竭患者中进行的试验，总共有4744例患者参与，分为达格列净治疗组和安慰剂治疗组，结果显示试验组相比安慰剂组能够降低心血管死亡、心衰住院或心衰急症就诊的发生率，提示达格列净用于治疗射血分数减低的心力衰竭方面有确切疗效。
（六）达格列净用于慢性肾脏病治疗的试验
这是一项慢性肾脏病患者的国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，纳入慢性肾脏病患者4304例，分别使用达格列净的治疗组和安慰剂的对照组。结果显示，达格列净可以使预估的肾小球滤过下降的患者减少一半以上，减少进展为终末期肾病和心血管死亡的发生，还降低了因心力衰竭而住院的风险。
使用情况
专利
其他相关研究
1.沙库巴曲沙坦、达格列净治疗血压偏低的扩张型心疾病疗效及安全性比较研究
该项研究服用沙库巴曲缬沙坦组71例，服用达格列净组53例，均是扩张型心肌病患者，结果显示治疗6个月后，达格列净组和沙库巴曲缬沙坦组血钾、心脏功能指标、6分钟步行试验水平均有升高，但6分钟步行试验水平达格列净组比沙库巴曲缬沙坦组升高明显，但沙库巴曲缬沙坦组更需要注意低血压和肾功能不全的风险。
一项以色列、纽约医学院等机构进行的关于达格列净减轻小鼠糖尿病心肌病的研究显示，使用血管紧张素Ⅱ30天制作出来的糖尿病小鼠心肌病模型，然后使用达格列净进行治疗，结果显示达格列净可以减轻心肌病的损伤，对于心脏具有保护作用，可以减轻心脏纤维化，减少炎症，改善心肌收缩功能等。
3.达格列净是否可以对阿霉素和曲妥珠单抗诱导的心脏毒性发挥心脏保护和抗炎药作用的研究
该项研究是一项国际化的研究项目，通过研究大鼠动物实验研究显示，多柔比星和曲妥珠单抗造成心肌损伤，可以被达格列净治疗后得到缓解，心肌活力可以得到提升，证明了达格列净对于心肌细胞具有保护作用。
参考资料
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-04-27
“再降4分钱吧”——一粒抗糖药的谈判过程.人民网.2023-04-27
达格列净药品说明书（2022年8月30日修订版）（国药准字HJ20170119，国药准字HJ20170120）.wuxuwang.2023-04-27
达格列净.chemicalbook.2023-04-27
52-Week Phase 3 Study Found Investigational Drug Dapagliflozin Plus Metformin Similar to Glipizide Plus Metformin in Improving Glycosylated Hemoglobin (HbA1c) in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus.astrazeneca.2023-04-27
Bristol Myers Squibb and AstraZeneca announce investigational compound DAPAGLIFLOZIN sustained glycemic control and weight reduction in study of Type2 Diabetes patients inadequately controlled with metformin.astrazeneca.2023-04-27
AstraZeneca presents new positive phase III data on triple therapy approach with dapagliflozin, saxagliptin and metformin for the treatment of type 2 diabetes.astrazeneca.2023-04-27
AstraZeneca presents positive pooled analysis demonstrating the effect of dapagliflozin on albuminuria in hypertensive patients with type 2 diabetes.astrazeneca.2023-04-27
DECLARE-TIMI 58试验首个亚组分析结果再次证明 达格列净对2型糖尿病患者的心血管疗效.astrazeneca.2023-04-27
达格列净DAPA-CKD研究:空前大幅减少慢性肾脏病患者肾衰及心肾死亡风险.astrazeneca.2023-04-27
达格列净DAPA-CKD III期研究:对任何病因慢性肾病患者可延缓肾功能恶化，降低心肾死亡风险.astrazeneca.2023-04-27
达格列净(商品名:安达唐)DELIVER III期试验达到主要终点，降低射血分数保留型患者心血管死亡或心衰恶化的风险.astrazeneca.2023-04-27
日本新药上市信息.药智数据.2023-04-27
FDA approves new treatment for a type of heart failure.fda.2023-04-27
达格列净欧盟获批心衰治疗.astrazeneca.2023-04-27
FDA Approves Treatment for Chronic Kidney Disease.FDA .2023-04-27
达格列净在欧盟获批用于治疗症状性慢性心力衰竭.astrazeneca.2023-04-27
阿斯利康又一糖尿病治疗创新药正式获批:安达唐成中国首个获批的SGLT2抑制剂.astrazeneca.2023-04-27
达格列净慢性肾脏病适应症在中国获批.astrazeneca.2023-04-27